braf遺伝子検査で70-80%の前立腺癌がわかる？

尿沈渣を用いた移行上皮がん/前立腺がんの場合
デジタルPCRによるBRAF遺伝子変異解析試験

Sanritsu Serkova Testing Centerは、東京大学動物医療センターと共同で、イヌの移行上皮癌および前立腺癌における尿沈渣または前立腺マッサージ液沈着物を使用したBRAF遺伝子変異検査を実施しています。

BRAF遺伝子変異は、ヒトの悪性黒色腫や結腸直腸癌に見られる遺伝子変異であり、遺伝子検査法が確立されています。近年、犬は膀胱がんや前立腺がんの移行上皮がんの発生率が高い（60〜80％）ことがわかっており、尿を使ったデジタルPCRによる遺伝子診断が日本で初めて可能になりました。沈殿物。私たちが提供する高感度の技術は、尿中のBRAF変異の数が非常に少ない腫瘍細胞を検出することができます。

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BRAF遺伝子変異とは何ですか？

c-KIT遺伝子の変異は、犬と猫の肥満細胞腫の発症に深く関与しています。これらの変異は正常細胞には見られず、遺伝子変異はc-KIT分子を構成的に活性化して癌細胞の増殖を促進すると考えられています。
2015年に、同様の遺伝子変異が膀胱癌および前立腺癌のイヌの移行上皮癌で発見されました1）、2）。それがBRAF遺伝子の変異です（図1）。この遺伝子変異は、尿道の移行上皮がんおよび前立腺がんの約70〜80％に見られ、悪性腫瘍、炎症性疾患、移行上皮乳頭腫など以外の正常組織には見られません。

尿沈澱/前立腺マッサージ液沈降を用いたBRAF遺伝子変異解析試験

尿道移行上皮癌および前立腺癌では、腫瘍細胞は尿および前立腺マッサージ溶液で剥離します。このBRAF遺伝子変異解析テストはこれを利用しています。これらのサンプルに含まれる細胞から遺伝子を抽出して試験を行うことにより、BRAF遺伝子の変異の有無を確認します。腫瘍が疑われ、調査中の細胞から抽出されたBRAF遺伝子に変異が見つかった場合、それは移行上皮癌または前立腺癌である可能性が高いです。ただし、悪性腫瘍の20〜30％はBRAF遺伝子に変異がないため、遺伝子変異が陰性であることは、悪性腫瘍が否定されることを意味するものではないことに注意する必要があります。

したがって、BRAF遺伝子変異分析テストは、犬の尿路上皮癌および前立腺癌の確定診断支援ツールとして有用ですが、確定診断の基礎として単独で使用することはできません。診断を行うときは、他の検査所見、特に細胞学的（または細胞パック）検査所見と組み合わせて判断することが重要です。

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デジタルPCR法による検査について

尿や前立腺のマッサージ中に腫瘍の変異遺伝子を正しく検出するには、非常に感度の高い検査が不可欠です。これは、尿路の移行上皮癌や前立腺癌の症例は、強い感染や炎症を伴うことが多く、そのような場合、BRAF変異を持たない炎症細胞に数百のBRAF変異が存在するためです。腫瘍細胞は希釈されます。いくつかの方法を検討したところ、デジタルPCR法が最も高い感度で遺伝子変異を検出できることがわかりました（図3）。デジタルPCR法は、通常の配列や制限酵素を用いた方法で偽陰性が得られる場合にも有効であり、300個に1個の腫瘍細胞を検出することができます。さらに、数千から2万の遺伝子が個別に分析されるため、サンプリングおよびテスト中に予期しないエラーや汚染が発生する可能性があります。

-雑学